Stabilitätsteststandard

In Stabilitätsprüfung – Ein Überblick betrachten wir die Anforderungen an Stabilitätsprüfungen – Kammerauswahl, Validierungsanforderungen, IQOQPQ- und IPV-Überlegungen.

Um die Haltbarkeit eines Medikaments in einem bestimmten Markt nachzuweisen, muss der Hersteller es für einen bestimmten Zeitraum bei der entsprechenden Temperatur und Luftfeuchtigkeit lagern. Dies geschieht in einer sogenannten Stabilisierungskammer.

Aufsichtsbehörden in jedem Markt, wie z. B. FDA in den USA, HPRA in Irland, legen die Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen fest, die verwendet werden sollten, und wie lange Proben gelagert werden sollten, z. B. mindestens 6 bis 12 Monate. Während dieser Zeit wurden Proben getestet und ihre Wirksamkeit und ihr Abbau gemessen und aufgezeichnet. Dies wird als Stabilitätstest bezeichnet.

Die häufigsten Bedingungen sind 25 °C/60 % relative Luftfeuchtigkeit. Für neue Produkte können beschleunigte Bedingungen 40 °C/75 % relative Luftfeuchtigkeit betragen. Andere Bedingungen umfassen 30 °C/65 % RH, 30 °C/35 % RH und 25 °C/40 % RH. Für Produkte, die in einem Blutbankkühlschrank

gelagert werden sollen, ist eine weitere Bedingung 5 °C ± 3 °C. Für Produkte, die im Kühlschrank gelagert werden sollen, beträgt die Testbedingung -20 °C ±5 °C.

ICH, die International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, hat Regeln für die Durchführung von Stabilitätstests entwickelt. ICH Q1A gibt an, dass die Bedingungen während des Stabilitätstests konstant bei ±2 °C und ±5 % relativer Luftfeuchtigkeit gehalten werden sollten.

Wenn diese Bedingungen länger als 24 Stunden nicht erfüllt sind, muss der Test möglicherweise verlängert werden, was zu einer Menge Papierkram führt. Wenn die Bedingungen von ±2 °C/±5 % RH abweichen, sollte dies auch nur für kurze Zeit berücksichtigt werden. Wahrscheinlich wegen der Türöffnung, um die Probe zu "ziehen". Ereignisse wie diese werden normalerweise im Raumprotokoll protokolliert.

Wenn keine Erklärung ersichtlich ist, kann es erforderlich sein, einen Servicetechniker um Hilfe zu bitten. Bei einem Ausfall im Labor ist eine schnelle Reaktion des Lieferanten gefragt und obwohl er wichtige Ersatzteile vorrätig haben sollte, möchte der Prüfer auch einige vor Ort vorrätig haben. Empfehlenswert ist auch eine Redundanz, dh ein weiterer Raum vor Ort als Backup. Die Kammer muss vollständig validiert und einsatzbereit sein.

Photostabilitäts-Testkammer
Um die Haltbarkeit unter Umgebungslichtbedingungen zu demonstrieren, können Proben in speziell konstruierten Kammern präzisen Dosen von UV- und sichtbarem Licht ausgesetzt werden. ICH Q1B spezifiziert die Temperaturkontrolle, um lokalisierte Hotspots zu vermeiden.

Überwachung und 21 CFR Part 11
Innenraumbedingungen sollten unabhängig überwacht werden. Dies erfordert normalerweise Temperatur- und Feuchtigkeitstransmitter, die an das Aufzeichnungssystem angeschlossen sind. In der Photostabilitätskammer werden Temperatur, UV- und sichtbares Lichtintensitäten aufgezeichnet.

Dieses System muss den Vorschriften von 21 CFR Teil 11 in den Vereinigten Staaten entsprechen, unabhängig davon, ob es sich um ein Papieraufzeichnungsgerät oder ein Computersystem handelt. 21 CFR Part 11 besagt, dass alle zugehörigen Datenerfassungs- und Speichersysteme so konzipiert sein müssen, dass Fälschung, Korruption, nicht nachvollziehbare Veränderung oder Datenverlust verhindert werden. Bei Computersystemen sollten formale Tests (IQOQ-Installationsqualifizierung, Betriebsqualifizierung) durchgeführt werden, um die Konformität nachzuweisen.

Stabilitätskammer-Qualifizierung
Ebenso muss eine formale Prüfung (IQOQ- und PQ-Leistungsqualifizierung) an einer neuen Stabilitätskammer durchgeführt werden. Während seiner Nutzungsdauer sollte es regelmäßig gewartet werden (normalerweise jährlicher vorbeugender Wartungsservice und Kalibrierungsprüfungen) und vorzugsweise mit mehreren Sonden pro Jahr abgebildet werden (IPV - Instrument Performance Verification).

PQ und IPV erfordern in der Regel mindestens einen 24-Stunden-Überwachungslauf, leer, beladen oder beides. Während dieses Laufs müssen die Bedingungen nachweislich innerhalb von ±2 °C, ±5 % RH des Sollwerts bleiben. Für diese Tests verwendete Testgeräte müssen mindestens einmal jährlich rückführbar kalibriert werden und die IQOQ-Standards von 21 CFR P11 erfüllen.