Prinzipien der Stabilitätsprüfkammer

In Stabilitätsprüfung – Überblick betrachten wir die Anforderungen an Stabilitätsprüfungen – Kammerauswahl, Validierungsanforderungen, IQOQPQ und IPV-Überlegungen.

Um die Haltbarkeit eines Arzneimittels in einem bestimmten Markt nachzuweisen, muss der Hersteller es für einen bestimmten Zeitraum bei der entsprechenden Temperatur und Luftfeuchtigkeit lagern. Dies geschieht in einem Stabilisierungsraum, auch Stabilisierungsschrank genannt.

Aufsichtsbehörden in jedem Markt, wie die FDA in den USA, HPRA in Irland, legen die zu verwendenden Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen sowie die Aufbewahrungszeit der Proben fest, z. B. mindestens 6 bis 12 Monate. Während dieser Zeit wurden die Proben getestet und ihre Wirksamkeit und ihr Abbau gemessen und aufgezeichnet. Dies wird als Stabilitätstest bezeichnet.

Die häufigsten Bedingungen sind 25 °C/60 % relative Luftfeuchtigkeit. Für neue Produkte können beschleunigte Bedingungen 40 °C/75 % relative Luftfeuchtigkeit betragen. Andere Bedingungen umfassen 30 °C/65 % RH, 30 °C/35 % RH und 25 °C/40 % RH.

Eine weitere Bedingung sind 5 °C ± 3 °C für Produkte, die im Kühlschrank gelagert werden sollen. Für Produkte, die im Kühlschrank gelagert werden sollen, sind die Testbedingungen -20 °C ±5 °C.

Immaterielles Kulturerbe
ICH, die Internationale Konferenz zur Harmonisierung technischer Anforderungen für die Registrierung von Humanarzneimitteln, entwickelt Regeln für die Prüfung der Betriebsstabilität. ICH Q1A gibt an, dass die Bedingungen während des Stabilitätstests konstant bei ±2 °C und ±5 % relativer Luftfeuchtigkeit gehalten werden sollten.

Wenn diese Bedingungen länger als 24 Stunden nicht erfüllt sind, muss die Prüfung möglicherweise verlängert werden, was zu einer Menge Papierkram führt. Weichen die Bedingungen auch nur kurzzeitig von ±2°C/±5%rF ab, ist dies anzugeben. Dies kann daran liegen, dass sich die Tür zum „Ziehen“ der Probe öffnet. Solche Ereignisse werden normalerweise im Raumprotokoll aufgezeichnet.

Wenn es keine offensichtliche Erklärung gibt, kann es notwendig sein, einen Servicetechniker um Hilfe zu bitten. Wenn die Kammer ausfällt, ist eine schnelle Reaktion des Lieferanten erforderlich, und obwohl von ihm erwartet wird, dass er wichtige Ersatzteile auf Lager hat, möchte der Prüfer auch, dass der Standort einige auf Lager hat. Es wird auch empfohlen, Redundanz zu haben, dh eine weitere Kammer als Backup vor Ort zu haben. Die Kammer muss vollständig validiert und einsatzbereit sein.

Photostabilitäts-Testkammer
Um die Haltbarkeit unter Umgebungslichtbedingungen zu demonstrieren, können Proben in speziell konstruierten Kammern präzisen Dosen von UV- und sichtbarem Licht ausgesetzt werden. ICH Q1B legt fest, dass die Temperatur kontrolliert werden sollte, um lokalisierte Hotspots zu vermeiden.

Überwachung und 21 CFR Part 11
Innenraumbedingungen sollten unabhängig überwacht werden. Dies erfordert normalerweise Temperatur- und Feuchtigkeitstransmitter, die an das Aufzeichnungssystem angeschlossen sind. In der Lichtstabilisierung werden Raumtemperatur, UV- und sichtbare Lichtintensität aufgezeichnet.

Das System muss den Vorschriften von US 21 CFR Teil 11 entsprechen, unabhängig davon, ob es sich um ein Papieraufzeichnungsgerät oder ein Computersystem handelt. 21 CFR Part 11 besagt, dass alle relevanten Datenerfassungs- und Speichersysteme so konzipiert sein müssen, dass Fälschung, Korruption, nicht nachvollziehbare Änderungen oder Datenverlust verhindert werden. Für Computersysteme sollten formale Tests (IQOQ-Installationsqualifizierung, Betriebsqualifizierung) durchgeführt werden, um die Konformität nachzuweisen.

IHK-Qualifizierung
Ebenso ist eine formelle Prüfung der neuen Kammer (IQOQ- und PQ-Leistungsnachweis) obligatorisch. Während seiner Lebensdauer sollte es regelmäßig gewartet werden (normalerweise ein jährlicher vorbeugender Wartungsservice mit Kalibrierungsprüfungen) und vorzugsweise mit mehreren Sonden pro Jahr abgebildet werden (IPV - Instrument Performance Verification).

PQ und IPV erfordern in der Regel mindestens einen 24-Stunden-Überwachungslauf, entladen, geladen oder beides. Während dieses Laufs müssen die Anzeigebedingungen auf dem Sollwert ±2°C, ±5%rF bleiben. Testgeräte für diese Tests müssen mindestens einmal jährlich rückführbar kalibriert werden und den IQOQ-Standard 21 CFR P11 erfüllen. Überlegungen zur Auswahl der

Stabilitätsprüfkammer
Die folgenden Faktoren müssen berücksichtigt werden:
Zuverlässigkeit; ist es bekannt, verwendet und vertraut?
Es sollten geringe Schwankungen in Temperatur und Feuchtigkeitskapazität
vorhanden sein; Planung für zukünftige Bedürfnisse sowie aktuelle Bedürfnisse
; Platzbedarf kann begrenzt
sein Bieten Sie einen lokalen Service mit schneller Reaktion, Ersatzteilbestand und Zertifizierung für die Reparatur von Kühlanlagen?
Die Kammer muss über eine integrierte Steuerung einschließlich Temperaturbegrenzer und Protokollierung von Fehlermeldungen verfügen
. Sie sollte automatisch nachgefüllt werden.
Geringer Wartungsaufwand durch den Benutzer
Fast keine Verbrauchsmaterialien erforderlich
Es wird sterile Feuchtigkeit erzeugt. Es dürfen keine Mikroorganismen in die Kammer injiziert werden .
Die Tastatur
sollte gesperrt werden können. Beim Auftreten eines Fehlers sollte ein Ausgang vorhanden sein, der von der Gebäudeleittechnik überwacht werden kann

Sollte in Übereinstimmung mit GAMP ausgelegt sein; gute automatisierte Fertigungspraxis

IQOQ, PM und IPV verfügen über eine rückführbare Kalibrierung, sind 21 CFR Part 11-konform und sollten vom Lieferanten Thchamber bezogen werden .