Richtlinien für die Stabilitätsforschung von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien aus Kunststoff und Gummi (1)

Ziel der Forschung zur Stabilität pharmazeutischer Verpackungsmaterialien ist es, die zeitlich veränderlichen Gesetzmäßigkeiten von Verpackungsmaterialien und Behältern (im Folgenden als pharmazeutische Verpackungsmaterialien bezeichnet) zu untersuchen, die in direktem Kontakt mit Arzneimitteln unter der angegebenen Temperatur- und Feuchtigkeitsumgebung stehen. Die Festlegung von Nutzungsfristen bietet eine wissenschaftliche Grundlage. Die Stabilitätsstudie von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien wird im Allgemeinen von pharmazeutischen Verpackungsmaterialherstellern durchgeführt, um die Qualitätsstabilitätsdauer ihrer Produkte unter festgelegten Lagerbedingungen zu bestätigen. Pharmazeutische Hersteller müssen pharmazeutische Verpackungsmaterialien unter festgelegten Bedingungen lagern, transportieren und verwenden. Die Qualitätsstabilitätsdauer des pharmazeutischen Verpackungsmaterials bezeichnet die Haltbarkeitsdauer des pharmazeutischen Verpackungsmaterials vom Herstellungsdatum des pharmazeutischen Verpackungsmaterials bis zur Gültigkeitsdauer des Arzneimittels. Der Zeitraum ist die Zeit, für die die Qualitätseigenschaften der pharmazeutischen Verpackung unter den festgelegten Umgebungsbedingungen oder festgelegten Lagerbedingungen voraussichtlich gewährleistet sind.

Diese Richtlinie gilt für die Erforschung der Eigenstabilität von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien aus Kunststoff, Gummi und anderen Polymermaterialien. Diese Richtlinie basiert auf den Qualitätsstandards und dem Prozess der Arzneimittelverpackungsmaterialien, die in den zugelassenen Arzneimitteln in meinem Land verwendet werden. Andere spezielle Materialien und Prozessprodukte sollten die Anwendbarkeit dieser Richtlinie berücksichtigen.

1. Stabilitätsstudie

Pharmazeutische Verpackungsmaterialien können je nach Material und Risikograd in verschiedene Kategorien (allgemeine Regeln) eingeteilt werden. In Bezug auf die Materialien haben einige Produkte, die für pharmazeutische Verpackungen verwendet werden, Probleme mit Alterung oder Stabilität aufgrund des Einflusses von Umweltfaktoren aus Materialgründen und haben im In- und Ausland große Aufmerksamkeit erhalten, insbesondere Kunststoff- und Gummiprodukte, die in großem Umfang verwendet werden Bereich Pharmaverpackungen. . Und diese Art von Polymerprodukten sind die wichtigsten Rohstoffe oder Komponenten, die in den meisten pharmazeutischen Verpackungsmaterialien mit hohem Risiko verwendet werden. Einerseits führt die Stabilität von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien dazu, dass die pharmazeutischen Verpackungsmaterialien aus Stabilitätsgründen ihren Schutz und ihre Funktionalität verlieren, Dadurch wird indirekt die Sicherheit von Arzneimitteln im klinischen Einsatz beeinträchtigt. Änderungsrisiko bei extrahierbaren und potenziell auslaugbaren Stoffen. Daher hilft die Forschung zur Stabilität von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien nicht nur, Herstellern von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien eine Grundlage zu bieten, um eine angemessene Rezeptur, Verarbeitungstechnologie, Qualitätsstabilitätsprüfung und -bestätigung durchzuführen, sondern bietet auch eine Grundlage für Hersteller von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien Arzneimittelverpackungen gemäß den Eigenschaften von Zubereitungen durchzuführen. Die Auswahl und der rationelle Einsatz von Materialien spielen dabei eine wichtige Leitrolle. Die Forschung zur Stabilität von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien hilft nicht nur, Herstellern von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien eine Grundlage zu bieten, um eine angemessene Formel, Verarbeitungstechnologie, Qualitätsstabilitätsperiodenüberprüfung und -bestätigung durchzuführen, sondern bietet auch eine Grundlage für Hersteller von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien Arzneimittelverpackung nach den Merkmalen der Zubereitungen. Die Auswahl und der rationelle Einsatz von Materialien spielen dabei eine wichtige Leitrolle. Die Forschung zur Stabilität von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien hilft nicht nur, Herstellern von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien eine Grundlage zu bieten, um eine angemessene Formel, Verarbeitungstechnologie, Qualitätsstabilitätsperiodenüberprüfung und -bestätigung durchzuführen, sondern bietet auch eine Grundlage für Hersteller von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien Arzneimittelverpackung nach den Merkmalen der Zubereitungen. Die Auswahl und der rationelle Einsatz von Materialien spielen dabei eine wichtige Leitrolle.

1.1 Grundlegende Anforderungen

Für die Untersuchung der Stabilität von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien sollten wir zunächst die Literatur zu Materialien und Prozessen von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien konsultieren und durch Literaturrecherche die Auswirkungen von Umgebungsbedingungen wie Temperatur, Feuchtigkeit, Licht und Oxidation der Materialien und Endprodukte. Im Allgemeinen umfassen die grundlegenden Anforderungen an die Stabilitätsuntersuchung von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien die folgenden Aspekte:

1.1.1 Die Stabilitätsstudie umfasst eine Einflussfaktorstudie, einen beschleunigten Test und einen Langzeittest. Wenn es notwendig ist, den Einflussfaktortest durchzuführen, sollte er mit mindestens einer Charge (einschließlich einer Charge) von Proben durchgeführt werden. Beschleunigter Test und Langzeittest sollten mit mindestens 3 Chargen (einschließlich 3 Chargen) Proben durchgeführt werden.

1.1.2 Proben für Stabilitätsstudien sollten repräsentativ sein. Stabilitätsstudien sollten in der Regel Proben aus stabilen Produktionslinien und aus der Großproduktion verwenden. Die Produktformulierung, die Formulierungsmenge, der Produktionsprozess, die Produktspezifikationen und die Verpackung sollten denen der kommerziellen Produktion entsprechen. Die Qualitätsstandards der Muster sollten denen der Massenproduktion entsprechen.

1.1.3 Die Daten aus dem Langzeittest sind die endgültige Grundlage für die Festlegung der Qualitätsstabilitätsdauer des Arzneimittelverpackungsmaterials. Am Ende der Haltbarkeitsdauer des zur Verpackung vorgesehenen Arzneimittels müssen Langzeitversuche durchgeführt werden.

1.1.4 Für das Verpackungsbehältersystem muss die Stabilitätsdauer des Verpackungsbehältersystems auf der Grundlage der umfassenden Betrachtung der Stabilitätsdauer jeder Komponente bestätigt werden. Wenn es Unterschiede in der Stabilitätsdauer der einzelnen Verpackungskomponenten gibt, sollte normalerweise diejenige mit der kürzesten Stabilitätsdauer als Stabilitätsdauer des Verpackungsbehältersystems verwendet werden.

1.2 Bewertungsüberlegungen

1.2.1 Forschung zu Einflussfaktoren

Das Hauptziel dieser Forschung ist es, die Faktoren zu untersuchen, die die Stabilität von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien und mögliche Abbauwege beeinflussen, und wissenschaftliche Grundlagen für die Verarbeitung, Verpackung und Lagerbedingungen von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien bereitzustellen. Zu den Faktoren, die bei der Untersuchung von Einflussfaktoren berücksichtigt werden, gehören im Allgemeinen Temperatur, Feuchtigkeit, Licht, Oxidation und so weiter. Für Kunststoff- und Gummiprodukte gibt es eine Vielzahl von in- und ausländischen Berichten, die sich auf deren Stabilität auswirken, insbesondere die im In- und Ausland veröffentlichten Richtlinien für Lagerbedingungen von Gummi- oder Kunststoffprodukten. Faktoren bieten eine nützliche Grundlage für die Literaturrecherche. Auf Basis von Literaturrecherchen, wenn pharmazeutische Verpackungsmaterialien auf Einflussfaktoren geprüft werden müssen, Mindestens eine Charge von Proben (einschließlich einer Charge) kann verwendet werden, die sich auf im In- und Ausland veröffentlichte Forschungsmodelle zu Einflussfaktoren von Kunststoff- oder Gummimaterialien oder -produkten oder auf maßgebliche Literaturforschungsmodelle beziehen. experimentieren.

1.2.2 Beschleunigter Test

Dieser Test wird unter beschleunigten Bedingungen durchgeführt, der Zweck besteht darin, die Stabilität der pharmazeutischen Verpackungsmaterialien durch Beschleunigung der Alterung der pharmazeutischen Verpackungsmaterialien zu bewerten und die notwendigen Bedingungen für Design, Verwendung, Verpackung, Transport, Lagerung und Feststellung der Haltbarkeitsdauer der pharmazeutischen Verpackungsmaterialien. Material. Das Testprodukt erfordert 3 Chargen, die marktgerecht verpackt und für die erforderliche beschleunigte Alterungszeit bei der ausgewählten Temperatur und Luftfeuchtigkeit aufbewahrt werden. Die im beschleunigten Alterungstest verwendete Ausrüstung sollte in der Lage sein, die Temperatur ±2 °C, die relative Luftfeuchtigkeit ±5 % zu steuern und die tatsächliche Temperatur und Luftfeuchtigkeit in Echtzeit zu überwachen und automatisch aufzuzeichnen.

Die Accelerated-Aging-Factor-Methode ist eine einfache und rigorose Technik zur Untersuchung der Langzeitwirkung von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien. Der beschleunigte Test sollte gleichzeitig mit dem Langzeittest durchgeführt werden. Siehe Anhang 1 für Einzelheiten zu beschleunigten Alterungsprinzipien und Parameterbestimmung.

1.2.3. Langzeittest

Der Langzeittest wird unter realen Lagerbedingungen in der Nähe der pharmazeutischen Verpackungsmaterialien durchgeführt und soll eine reale Grundlage für die beschleunigten Testforschungsergebnisse liefern und die Formulierung der Qualitätsstabilität unterstützen Zeitraum der pharmazeutischen Verpackungsmaterialien.

Drei Chargen des Testprodukts, handelsübliche Verpackung, werden unter den Bedingungen einer Temperatur von 25 °C ± 2 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 60 % ± 10 % bis zur gewünschten Stabilitätsdauer (z. B. nicht weniger als 3 Jahre) gelagert ). Die Probenahme erfolgt alle 6 Monate (einschließlich Nullzeit), und die Prüfgegenstände werden hauptsächlich auf die Stabilität geprüft. Die Bestimmungsergebnisse werden anhand der vorgeschlagenen Qualitätsstandards oder -richtlinien und der genehmigten oder vorgeschlagenen Qualitätsstandards für pharmazeutische Verpackungsmaterialien umfassend bewertet, um die Qualitätsstabilitätsdauer von pharmazeutischen Verpackungsmaterialien zu bestimmen.

Für pharmazeutische Verpackungsmaterialien, die zum Verpacken von gekühlten Arzneimitteln verwendet werden sollen, sollten die Langzeittestbedingungen bei einer Temperatur von 25 °C ± 2 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 60 % ± 10 % (zum Beispiel mindestens 1 Jahr) und dann bei 5°C ± 2°C. 3°C für 2 Jahre. Testen Sie gemäß den oben genannten Zeitanforderungen, um die Haltbarkeitsdauer für gekühlte pharmazeutische Verpackungsmaterialien zu formulieren.

Für pharmazeutische Verpackungsmaterialien, die zum Verpacken von gefrorenen Arzneimitteln verwendet werden sollen, sollten die Langzeittestbedingungen bei einer Temperatur von 25 °C ± 2 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 60 % ± 10 % liegen (z. B. für mindestens 1 Jahr) und dann bei -20°C. ±5℃ für 2 Jahre. Testen Sie gemäß den oben genannten Zeitanforderungen, um die Haltbarkeitsdauer für gefrorene pharmazeutische Verpackungsmaterialien zu formulieren.

Für pharmazeutische Verpackungsmaterialien, die voraussichtlich bei anderen Temperaturen verpackt und gelagert werden, sollten die Langzeittestbedingungen unter den Bedingungen einer Temperatur von 25 °C ± 2 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 60 % ± 10 % ( B. mindestens 1 Jahr) und das entsprechende Medikament anschließend gelagert werden. 2 Jahre bei Lagertemperatur. Testen Sie gemäß den oben genannten Zeitanforderungen, um einen stabilen Zeitraum für die Arzneimittelverpackung unter anderen Lagerbedingungen festzulegen.

Hinweis: Wenn die Haltbarkeit des Medikaments mehr als 2 Jahre in Kühlung, Gefrieren oder Lagerung bei anderen Temperaturen beträgt, sollte es für die erforderliche Zeit in Kühlung, Gefrieren oder anderen Bedingungen gelagert werden.

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